Cuando comenzó, se trataba de un grupo de internos de cirugía que trabajan en un hospital ficticio en Seattle. La historia siguió a algunos personajes principales: Meredith Gray (personaje principal del mismo nombre), Cristina Yang, Izzie Stevens, Alex Karev, George O’Malley y sus supervisores (Richard Webber, Miranda Bailey, Derek Shepherd y Preston Burke).
La mayor parte del drama en el programa giraba en torno a los pasantes que se acostaban con sus supervisores y cómo sus vidas personales se ven afectadas por su trabajo. También mostró cómo los médicos son humanos y se esfuerzan por salvar a ciertos pacientes, arriesgando su seguridad, carrera y vida, a veces en vano.
En cada temporada hay episodios que abordan problemas sociales actuales. Shonda Rhimes tiene una habilidad especial para hacer episodios como ese en este programa.
Doce años y trece temporadas después sigue siendo casi lo mismo, excepto que los pasantes de las primeras temporadas son los supervisores ahora y más de la mitad del elenco principal de las primeras tres temporadas ha abandonado el programa.
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