Físicamente tuvo un infarto en la pierna que le causó la muerte muscular. Originalmente solicitó un bypass para restablecer la circulación en su pierna. El problema era que el músculo muerto en su pierna goteaba citoquinas que envenenaron sus órganos y potasio que lo llevaron a sufrir un ataque cardíaco. Pidió que lo pusieran en coma inducido químicamente para dormir durante el peor dolor, ya que no quería que le amputaran la pierna. Cuddy le sugirió a Stacy que retiraran el músculo muerto para que no lo matara.
House ya era un idiota egoísta antes de la lesión en la pierna. Su padre, a quien House descubrió cuando era niño no era su verdadero padre, lo castigó haciéndolo dormir en el patio o bañarse en hielo. Se cree que esto se hizo para ejercer sus frustraciones por la infidelidad de su madre. Debido a que House era un genio y se movía mucho cuando era niño, nunca tuvo la oportunidad de hacer amigos y el deseo de sus padres de seguir viviendo en una mentira también lo dañó emocionalmente.