Vejez
Madara mencionó que el Lanzamiento de las 100 Sanaciones de Tsunade era una reminiscencia de la curación del Primer Hokage. También se mencionó en Tsunade vs Kabuto que la regeneración celular es limitada, y la regeneración de las células a través del poder de Hashirama (las 100 curaciones) acortó la vida útil de una persona, ya que obligó al usuario a avanzar hacia su límite de generación celular.
Hashirama no despertó a un Rinnegan, como resultado no obtuvo la inmortalidad como Madara. Por otro lado, repetidos traumas masivos de años en el campo de batalla y peleas con Madara serían un terrible impuesto sobre el límite de generación de células. Por lo tanto, murió joven por el uso excesivo de jutsu curativo.
Tenga en cuenta que el chakra no es el problema. Tsunade distribuyó grandes cantidades de sus cien chakras curativas durante el arco del Dolor, pero todavía es sana y cordial. El problema es el acto de usar ese chakra para curar heridas.
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EDITAR: Madara no obtuvo la inmortalidad, solo extendió su vida masivamente enganchándose al Árbol Chakra.