Los cambios más notables son:
1) Mientras que 4E dio acceso a cada clase a su propia lista de poderes discretos, que podrían usarse con varias frecuencias, 5E usa un lenguaje más natural para asignar a sus clases varias características con diferente complejidad. Donde cada clase en 4E comenzó con dos poderes a voluntad y un poder de encuentro y un poder diario, algunas clases en 5E solo tienen poderes a voluntad; algunas clases de 5E recuperan la mayoría de sus poderes con un breve descanso (que por defecto es de una hora en 5E, en comparación con los cinco minutos que tomó en 4E); y algunas clases necesitan un largo descanso para recuperar la mayoría de sus habilidades.
2) Las matemáticas en 5E son mucho más planas. Donde 4E tenía todos tus ataques y defensas mejorados en aproximadamente +1 por nivel, lo que requiere una procesión interminable de objetos mágicos para llegar allí; el valor predeterminado en 5E no es ninguna mejora o solo +1 por cada cinco niveles (más o menos), con elementos mágicos que otorgan una pequeña bonificación si encuentras uno. El efecto neto es que cualquiera puede golpear a cualquiera, independientemente de la disparidad de nivel, sin requerir un 20 natural para hacerlo.
3) La quinta edición pone énfasis en las decisiones individuales de DM, en lugar de la estricta adhesión a la letra de cada regla. Como tal, muchas cosas se dejan vagas y abiertas a la interpretación, por lo que no tiene que molestarse en buscar reglas específicas para situaciones inusuales, ya que simplemente no están allí. Se supone que esto es algo bueno, ya que ahorra tiempo alrededor de la mesa.
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4) En 5E, la cuadrícula es opcional. Para facilitar el juego de Teatro de la Mente, tanto los jugadores como los monstruos tienen menos poderes, y los que quedan son más fáciles de resolver, sin depender de un posicionamiento exacto. Como ejemplo, la habilidad del Pícaro para Atacar furtivamente ya no requiere ventaja de combate (como la que proporciona flanquear al enemigo), pero puede usarse en cualquier momento en que el Pícaro tenga un aliado disponible para atacar al enemigo. Como resultado de este juego rápido y suelto, y una gran reducción de HP en ambos lados, el combate se desarrolla mucho más rápido.